Леветирацетам (табл. п. плен. о. 500 мг № 30) Хетеро Лабс Лимитед Индия Макиз-Фарма ООО Россия в аптеках города Верхотурья

Номер регистрационного удостоверения:	ЛП-001606
Дата регистрации: Дата переоформления:	23.03.2012  18.03.2022
Дата окончания действия:	31.12.2025
Срок введения в гражданский оборот:	Бессрочный
Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение:	Хетеро Лабс Лимитед- Индия
Торговое наименование лекарственного препарата:	Леветирацетам
Международное непатентованное или химическое наименование:	Леветирацетам

Упаковки:

Лекарственная форма	Дозировка	Срок годности	Условия хранения
		Упаковки
таблетки, покрытые пленочной оболочкой	250 мг	3 года	При температуре не выше 25 град.
		10 шт. - блистеры (3 шт.) - пачки картонные (30 шт.) - По рецепту 10 шт. - блистеры (6 шт.) - пачки картонные (60 шт.) - По рецепту 10 шт. - блистеры 400-2100 шт. - короба картонные (10 шт.) - In-Bulk 10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3 шт.) - пачки картонные (30 шт.) - По рецепту 10 шт. - упаковки ячейковые контурные (6 шт.) - пачки картонные (60 шт.) - По рецепту 1000 шт. - пакеты 10-30 шт. - барабаны полиэтиленовые (1000 шт.) - In-Bulk 30 шт. - банки - пачки картонные (30 шт.) - По рецепту 60 шт. - банки - пачки картонные (60 шт.) - По рецепту
таблетки, покрытые пленочной оболочкой	500 мг	3 года	При температуре не выше 25 град.
		10 шт. - блистеры (3 шт.) - пачки картонные (30 шт.) - По рецепту 10 шт. - блистеры (6 шт.) - пачки картонные (60 шт.) - По рецепту 10 шт. - блистеры 400-2100 шт. - короба картонные (10 шт.) - In-Bulk 10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3 шт.) - пачки картонные (30 шт.) - По рецепту 10 шт. - упаковки ячейковые контурные (6 шт.) - пачки картонные (60 шт.) - По рецепту 1000 шт. - пакеты 10-30 шт. - барабаны полиэтиленовые (1000 шт.) - In-Bulk 30 шт. - банки - пачки картонные (30 шт.) - По рецепту 60 шт. - банки - пачки картонные (60 шт.) - По рецепту
таблетки, покрытые пленочной оболочкой	750 мг	3 года	При температуре не выше 25 град.
		10 шт. - блистеры (3 шт.) - пачки картонные (30 шт.) - По рецепту 10 шт. - блистеры (6 шт.) - пачки картонные (60 шт.) - По рецепту 10 шт. - блистеры 400-2100 шт. - короба картонные (10 шт.) - In-Bulk 10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3 шт.) - пачки картонные (30 шт.) - По рецепту 10 шт. - упаковки ячейковые контурные (6 шт.) - пачки картонные (60 шт.) - По рецепту 1000 шт. - пакеты 10-30 шт. - барабаны полиэтиленовые (1000 шт.) - In-Bulk 30 шт. - банки - пачки картонные (30 шт.) - По рецепту 60 шт. - банки - пачки картонные (60 шт.) - По рецепту
таблетки, покрытые пленочной оболочкой	1000 мг	3 года	При температуре не выше 25 град.
		10 шт. - блистеры (3 шт.) - пачки картонные (30 шт.) - По рецепту 10 шт. - блистеры (6 шт.) - пачки картонные (60 шт.) - По рецепту 10 шт. - блистеры 400-2100 шт. - короба картонные (10 шт.) - In-Bulk 10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3 шт.) - пачки картонные (30 шт.) - По рецепту 10 шт. - упаковки ячейковые контурные (6 шт.) - пачки картонные (60 шт.) - По рецепту 1000 шт. - пакеты 10-30 шт. - барабаны полиэтиленовые (1000 шт.) - In-Bulk 30 шт. - банки - пачки картонные (30 шт.) - По рецепту 60 шт. - банки - пачки картонные (60 шт.) - По рецепту

Производитель:

№ п/п	Стадия производства	Производитель	Адрес производителя	Страна
1	Производитель (Все стадии, включая выпускающий контроль качества)	Общество с ограниченной ответственностью "МАКИЗ-ФАРМА" (ООО "МАКИЗ-ФАРМА")	109029, г. Москва, Автомобильный проезд, д. 6, стр. 4, стр. 6, стр. 8	Россия
2	Производитель (Все стадии, включая выпускающий контроль качества)	Хетеро Лабс Лимитед	Unit III, 22-110, I.D.A., Jeedimetla, Hyderabad 500 055, India	Индия

 

Фармако-терапевтическая группа
противоэпилептическое средство

 

Код АТХ	АТХ
N03AX14	Леветирацетам

 

Леветирацетам (Levetiracetam)

Действующее вещество:
Леветирацетам
Входит в перечень:
ЖНВЛП
Лекарственная форма:  
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Состав:
В 1 таблетке 250 мг содержится:

действующее вещество: леветирацетам 250 мг;

вспомогательные вещества: кукурузный крахмал 13,650 мг, кроскармелоза натрия 5,600 мг, повидон К-17 5,600 мг, кремния диоксид коллоидный 1,790 мг, тальк 1,680 мг, магния стеарат 1,680 мг, Opadry II голубой 85F20694 - 7,00 мг: поливиниловый спирт (Е1203) 2,800 мг, титана диоксид (Е171) 1,560 мг, макрогол (Е1521) 400 1,410 мг, тальк (Е553b) 1,040 мг, индиго кармин (Е132) 0,190 мг.

В 1 таблетке 500 мг содержится:

действующее вещество: леветирацетам 500 мг;

вспомогательные вещества: кукурузный крахмал 27,300 мг, кроскармелоза натрия 11,200 мг, повидон К-17 11,200 мг, кремния диоксид коллоидный 3,580 мг, тальк 3,360 мг, магния стеарат 3,360 мг, Opadry II желтый 85F32004 - 14,00 мг: поливиниловый спирт (Е1203) 5,600 мг, титана диоксид (Е171) 3,349 мг, макрогол (Е1521) 400 2,828 мг, тальк (Е553b) 2,072 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) 0,151 мг.

В 1 таблетке 750 мг содержится:

действующее вещество: леветирацетам 750 мг;

вспомогательные вещества: кукурузный крахмал 40,950 мг, кроскармелоза натрия 16,800 мг, повидон К-17 16,800 мг, кремния диоксид коллоидный 5,370 мг, тальк 5,040 мг, магния стеарат 5,040 мг, Opadry II оранжевый 85F23452 - 21,00 мг: поливиниловый спирт (Е1203) 8,400 мг, титана диоксид (Е171) 5,040 мг, макрогол (Е1521) 400 4,242 мг, тальк (Е553b) 3,108 мг, краситель железа оксид красный (Е172) 0,042 мг, краситель солнечный закат желтый (Е110) 0,168 мг.

В 1 таблетке 1000 мг содержится:

действующее вещество: леветирацетам 1000 мг;

вспомогательные вещества: кукурузный крахмал 54,600 мг, кроскармелоза натрия 22,400 мг, повидон К-17 22,40 мг, кремний диоксид коллоидный 7,160 мг, тальк 6,720 мг, магния стеарат 6,720 мг, Opadry II белый 85F18422 - 28 мг: поливиниловый спирт (Е1203) 11,200 мг, титана диоксид (Е171) 7,000 мг, макрогол 400 (Е1521) 5,656 мг, тальк (Е553b) 4,144 мг.

Описание:
Таблетки 250 мг

Таблетки голубого цвета, продолговатой формы, с риской, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой на одной, стороне "Н", на другой "87". На поперечном разрезе - ядро белого или почти белого цвета.

Таблетки 500 мг

Таблетки желтого цвета, продолговатой формы, с риской, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой на одной стороне "Н", на другой- "88". На поперечном разрезе - ядро белого или почти белого цвета.

Таблетки 750 мг

Таблетки оранжевого цвета, продолговатой формы, с риской, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой на одной стороне "Н", на другой "90". На поперечном разрезе - ядро белого или почти белого цвета.

Таблетки 1000 мг

Таблетки белого цвета, продолговатой формы, с риской, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой на одной стороне "Н", на другой "91". На поперечном разрезе - ядро белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:
противоэпилептическое средство
АТХ:  
N03AX14   Леветирацетам

Фармакодинамика:
Действующее вещество препарата, леветирацетам, является производным пирролидона (S-энантиомер α-этил-2-оксо-1-пирролидинацетамид), по химической структуре отличающийся от других противосудорожных средств.

Механизм действия

Механизм действия леветирацетама до конца не выяснен, но он отличается от механизма действия других противосудорожных средств. В экспериментах in vitro и in vivo показано, что леветирацетам не влияет на основные свойства клетки и нормальную нервную передачу.

В исследованиях in vitro показано, что частично снижая кальциевые токи N-типа и уменьшая высвобождение ионов кальция из внутриклеточных депо нейронов, леветирацетам изменяет концентрацию ионов кальция внутри нейронов. В дополнение к этому он частично устраняет уменьшение токов ГАМК- и глициновых каналов, вызванных цинком и β-карболинами. Более того, в исследованиях in vitro показано, что леветирацетам связывается с особыми участками головного мозга крыс. Этим участком является белок 2А синаптических пузырьков, который, как предполагается, вовлечен в процесс слияния пузырьков и экзоцитоз нейротрансмиттеров. Леветирацетам и его аналоги, связывающиеся с белком 2А синаптических пузырьков, проявляют противосудорожную активность на аудиогенной модели эпилепсии у мышей, причем чем сильнее связь, тем выше активность. Эти данные подразумевают, что связывание леветирацетама с белком 2А синаптических пузырьков реализует его противосудорожное действие.

Фармакокинетика:
Леветирацетам является хорошо растворимым и проницаемым соединением. Фармакокинетический профиль носит линейный характер с низкой внутри- и межиндивидуальной вариабельностью. После длительного применения изменения клиренса не происходит. Свидетельства о наличии половых, расовых или суточных отличий отсутствуют. Фармакокинетические свойства леветирацетама у пациентов с эпилепсией и здоровых добровольцев сопоставимы.

Вследствие полной и линейной абсорбции плазменная концентрация поддается прогнозированию по величине дозы леветирацетама, выраженной в мг/кг массы тела. Поэтому контролировать плазменную концентрацию леветирацетама не требуется.

У взрослых и детей показана высокая корреляция между концентрацией леветирацетама в плазме и слюне (отношение слюна/плазма колеблются в пределах 1-1,7 для таблеток для приема внутрь и для раствора для приема внутрь через четыре часа после приема последнего).

Взрослые и подростки

Абсорбция

После приема внутрь леветирацетам быстро всасывается. Абсолютная биодоступность после приема внутрь близка к 100%.

Максимальная концентрация в плазме (Сmах) достигается через 1,3 ч. Равновесное состояние достигается через два дня при приеме препарата два раза в сутки.

Сmах обычно составляет 31 и 43 мкг/мл после соответственно однократного приема 1000 мг и приема 1000 мг препарата два раза в сутки.

Величина абсорбции не зависит от дозы и от приема пищи.

Распределение

Данные о распределении у человека отсутствуют. Леветирацетам и его основной метаболит слабо связываются с белками плазмы (<10%). Объем распределения леветирацетама составляет около 0,5-0,7 л/кг, что приблизительно соответствует объему воды в организме.

Биотрансформация

Леветирацетам слабо метаболизируется в организме человека. Основным метаболическим путем (24% дозы) является ферментативный гидролиз ацетамидной группы. Изоферменты цитохрома Р450 печени не участвуют в образовании основного метаболита (ucb L057). Гидролиз ацетамидной группы происходит во многих тканях, включая клетки крови. Метаболит ucb L057 фармакологически неактивен.

Также обнаружены два второстепенных метаболита. Первый образуется за счет гидроксилирования пирролидонового кольца (1,6% дозы), второй - путем раскрытия пирролидонового кольца (0,9% дозы).

Прочие неидентифицированные метаболиты составляют лишь 0,6% дозы. Оптическая изомеризация леветирацетама и его основного метаболита in vivo не выявлена.

Леветирацетам и его основной метаболит не ингибируют основные изоферменты цитохрома Р450 печени человека (CYP3A4, 2А6, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и, 1А2), глюкуронилтрансферазу (UGT1A1 и UGT1A6) и эпоксидгидроксилазу in vitro. Леветирацетам также не влияет на глюкуронирование вальпроевой кислоты in vitro.

В культуре гепатоцитов человека леветирацетам оказывал слабое влияние или вовсе не влиял на активность изоферментов CYP1 А2, SULT1Е1 и UGT1A1. Леветирацетам слабо индуцировал активность изоферментов CYP2B6 и CYP3A4.

Данные о in vitro и данные о лекарственном взаимодействии с пероральными контрацептивами, дигоксином и варфарином in vivo показывают, что значимой индукции ферментов in vivo не ожидается. Поэтому взаимодействие леветирацетама с другими веществами маловероятно.

Выведение

Период полувыведения у взрослых составляет 7±1 ч и не зависит от дозы, пути введения или длительности применения. Средний общий клиренс составляет 0,96 мл/мин/кг.

Основным путем элиминации является выведение с мочой (около 95% дозы, из них 93% выводится в течение 48 ч). Выведение с фекалиями составляет лишь 0,3% дозы.

Общая величина экскреции леветирацетама и его основного метаболита составляет соответственно 66 и 24% от принятой дозы в течение первых 48 ч. Почечный клиренс леветирацетама и ucb L057 составляет 0,6 и 4,2 мл/мин/кг соответственно, что свидетельствует об экскреции леветирацетама посредством клубочковой фильтрации с последующей канальцевой реабсорбцией основного метаболита путем наряду с клубочковой фильтрацией - активной канальцевой секреции.

Элиминация леветирацетама коррелирует с клиренсом креатинина.

Пожилые

Период полувыведения у пожилых увеличивается на 40% (до 10-11 ч), что обусловлено снижением функции почек у данной группы населения.

Почечная недостаточность

Кажущийся клиренс леветирацетама и его основного метаболита зависит от клиренса креатинина. В связи с этим у пациентов с средней степени и тяжелой почечной недостаточностью рекомендуется корректировать поддерживающую дозу препарата в зависимости от клиренса креатинина.

У взрослых пациентов с терминальной почечной недостаточностью период полувыведения составляет 25 ч в промежутках между сеансами гемодиализа и 3,1 ч в течение самой процедуры.

В течение обычного четырехчасового сеанса гемодиализа удаляется около 51% леветирацетама.

Нарушение функции печени

У пациентов с легкой и средней степенью печеночной недостаточности клиренс леветирацетама меняется незначительно. У большинства пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью клиренс леветирацетама снижается более чем на 50%, что обусловлено сопутствующей почечной недостаточностью.

Дети младше 12 лет

Дети в возрасте 4-12 лет

После однократного приема препарата в дозе 20 мг/кг период полувыведения у детей 6-12 лет составляет 6 ч. Скорректированный по массе тела кажущийся клиренс на 30% превышает таковой у взрослых с эпилепсией.

После длительного приема препарата в дозе 20-60 мг/кг/сут абсорбция леветирацетама у детей 4-12 лет быстрая; Сmах достигается в течение 0,5-1 ч. Сmах и площадь под кривой "концентрация-время" носят линейный характер и пропорциональны дозе. Терминальный период полувыведения составляет 5 ч. Кажущийся клиренс - 1,1 мл/мин/кг.

Показания:
Леветирацетам показан в качестве монотерапии для лечения парциальных судорог с вторичной генерализацией или без-нее у пациентов, с 16 лет с впервые установленным диагнозом эпилепсия.

В качестве вспомогательной терапии леветирацетам показан для лечения:

- парциальных судорог с вторичной генерализацией или без нее у пациентов с эпилепсией с 6 лет;

- миоклонических судорог у пациентов с ювенильной миоклонической эпилепсией с 12 лет;

- первично генерализованных тонико-клонических судорог у пациентов с идиопатической генерализованной эпилепсией с 12 лет.

Противопоказания:
Гиперчувствительность к леветирацетаму или производным, пирролидона, другим компонентам препарата.

Детский возраст до 6 лет.

Беременность и лактация:
Беременность

Данные о применении леветирацетама во время беременности недостаточны. В исследованиях на животных показано наличие репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Леветирацетам рекомендуется применять во время беременности, а также у фертильных женщин, не применяющих надежные методы контрацепции, только при веских основаниях.

Как и в отношении других противосудорожных средств, физиологические изменения во время беременности могут влиять на концентрацию леветирацетама. Во время беременности отмечается снижение плазменной концентрации леветирацетама. Такое снижение наиболее выражено в течение III триместра (до 60% от базовой концентрации, наблюдавшейся до беременности). За беременными, принимающими леветирацетам, следует установить надлежащее наблюдение. Отмена противосудорожной терапии может привести к обострению заболевания, что может негативным образом сказаться на состоянии матери и плода.

Период грудного вскармливания

Леветирацетам проникает в грудное молоко. Грудное вскармливание во время приема препарата не рекомендуется.

Однако если терапию леветирацетамом следует продолжить во время грудного вскармливания, следует соотнести ожидаемую пользу и возможный риск лечения и важность грудного вскармливания.

Фертильность

В исследованиях на животных влияния на фертильность не обнаружено. Клинические данные отсутствуют, потенциальный риск для человека неизвестен.

Способ применения и дозы:
Режим дозирования

Монотерапия у взрослых и подростков с 16 лет

Рекомендуемая начальная доза составляет 250 мг два раза в сутки, которую необходимо повысить через две недели до начальной терапевтической 500 мг два раза в сутки. Дозу допускается повышать с шагом 250 мг два раза в сутки каждые две недели в зависимости от клинического ответа. Максимальная доза - 1500 мг два раза в сутки.

Вспомогательная терапия у взрослых (>18 лет) и подростков (12-17 лет) с массой тела 50 кг и более

Начальная терапевтическая доза составляет 500 мг два раза в сутки. Такую дозу допускается применять с первого дня лечения.

В зависимости от клинического ответа и переносимости суточную дозу допускается повышать до 1500 мг два раза в сутки. Дозу допускается повышать или снижать на 500 мг два раза в сутки каждые 2-4 недели.

Особые группы пациентов

Пожилые (65 лет и старше)

У пожилых пациентов с нарушенной функцией почек рекомендуется, корректировать дозу (см. ниже "Почечная недостаточность").

Почечная недостаточность

В зависимости от степени нарушения функции почек суточную дозу подбирают индивидуально. Чтобы воспользоваться таблицей коррекции дозы, необходимо рассчитать клиренс креатинина (КК) пациента в мл/мин.

КК в мл/мин можно определить, используя величину сывороточной концентрации креатинина (мг/дл) по следующей формуле (для взрослых и подростков с массой тела 50 кг и более):

КК (мл/мин)= [140 - возраст (годы)] x масса тела (кг)/ 72 х концентрация креатинина в плазме (мг/дл) х (0,85 для женщин)

Затем вводится поправка на площадь поверхности тела (ППТ) следующим образом:

КК (мл/мин/1,73 м2) = КК (мл/мин)/ ППТ пациента (м2) х 1,73

Коррекция дозы у взрослых и подростков с нарушением функции почек, масса тела которых >50 кг:

 (см. инструкцию от производителя, вложенную в упаковку).

(1) Раствор для приема внутрь применяется для доз <250 мг и у пациентов, не способных проглатывать таблетки.

(2) В первый день рекомендуется прием нагрузочной дозы 15 мг/кг (0,15 мл/кг).

(3) По завершении гемодиализа рекомендуется прием дополнительной дозы 5-10 мг/кг (0,05-0,1 мл/кг).

Нарушение функции печени

У пациентов с легкой и средней степенью печеночной недостаточности коррекции дозы не требуется. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью величина КК может вводить в заблуждение о степени почечной недостаточности.

Поэтому при К <60 мл/мин/1,73 м2 следует снизить поддерживающую дозу препарата на 50%.

Дети

Препарат назначают в наиболее удобной лекарственной форме и дозировке в зависимости от возраста, массы тела и необходимой дозы.

Таблетки не предназначены для применения у детей в возрасте младше 6 лет. Таким пациентам препарат рекомендуется назначать в форме раствора для приема внутрь. К тому же имеющиеся дозировки таблеток не предназначены для начального подбора дозы у детей с массой тела менее 25 кг, пациентам, не способным проглатывать таблетки, а также при необходимости приема дозы <250 мг. Во всех указанных случаях рекомендуется применять раствор для приема внутрь.

Монотерапия

Эффективность и безопасность леветирацетама у детей и подростков младше 16 лет в качестве монотерапии не установлена. Данные отсутствуют.

Вспомогательная терапия у детей 6-17 лет и с массой тела менее 50 кг

Начальная доза составляет-10 мг/кг 2 раза в сутки.

В зависимости от клинического ответа и переносимости дозу допускается, повышать до 30 мг/кг 2 раза в сутки. Дозу допускается повышать, или снижать с шагом 10 мг/кг два раза в сутки каждые две недели. Необходимо применять наименьшую эффективную дозу. Режим дозирования у детей с массой тела 50 кг и более не отличается от взрослых.

Рекомендуемые дозы у детей с 6 лет:

Масса тела

Начальная доза: 10 мг/кг 2 раза в сутки

Максимальная доза: 30 мг/кг раза в сутки

25 кг(1)

250 мг 2 раза в сутки

750 мг 2 раза в сутки

От 50 кг(2)

500 мг 2 раза в сутки

1500 мг 2 раза в сутки

(1) Детям с массой тела 25 кг и менее рекомендуется назначать препарат в форме раствора для приема внутрь 100 мг/мл.

(2) Режим дозирования у детей с массой тела 50 кг и более не отличается от взрослых.
Способ применения

Внутрь, запивая достаточным количеством воды, независимо от приема пищи. Суточная доза делится на два равных приема.

Побочные эффекты:
Резюме по профилю безопасности

Профиль нежелательных явлений, представленный ниже, составлен по результатам анализа плацебо-контролируемых клинических исследований леветирацетама по всем показаниям (общее количество пациентов - 3416).

Эти данные дополнены сведениями о применении леветирацетама в рамках открытых продленных клинических исследований, а также пострегистрационными данными. Наиболее часто сообщаемыми нежелательными реакциями являлись назофарингит, сонливость, головная боль, слабость и головокружение. Профиль безопасности леветирацетама в целом не отличается в зависимости от возраста (у взрослых и детей), а также не зависит от одобренных показаний к применению (различных вариантов эпилепсии).

Табличные данные о нежелательных реакциях

Нежелательные реакции, выявленные в клинических исследованиях и в рамках постергистрационного мониторинга (у взрослых, подростков и детей старше 1-го месяца), представлены в таблице по системно-органным классам и частоте. Градация частоты: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000) и очень редко 1/10 000).

 (см. инструкцию от производителя, вложенную в упаковку).

1Нежелательные реакции, выявленные в пострегистрационном периоде

2 В некоторых случаях установлено угнетение костномозгового кроветворения

Описание отдельных нежелательных реакций

При одновременном применении топирамата и леветирацетама риск развития анорексии возрастает.

В некоторых случаях алопеции она подвергалась обратному развитию после отмены леветирацетама.

Дети

В рамках плацебо-контролируемых и открытых продленных исследований проходило лечение 645 пациентов в возрасте 4-16 лет, 233 из которых получали леветирацетам в рамках плацебо-контролируемых исследований. Для обоих возрастных диапазонов дополнительно имеются данные по пострегистрационному опыту применения леветирацетама.

Профиль безопасности леветирацетама в целом не отличается в зависимости от возраста (у взрослых и детей), а также не зависит от одобренных показаний к применению (различных вариантов эпилепсии). За исключением поведенческих и психиатрических нежелательных реакций, которые у детей возникали чаще, чем у взрослых, в плацебо-контролируемых исследованиях профиль безопасности леветирацетама у детей был сопоставим с таковым у взрослых.

У детей в возрасте 4-16 лет рвота (очень часто, 11,2 %), ажитация (часто, 3,4%), изменения настроения (часто, 2,1%), эмоциональная лабильность (часто, 1,7%), агрессия (часто, 8,2 %), нарушение поведения (часто, 5,6%) и летаргия (часто, 3,9%) отмечались чаще, чем в других возрастных диапазонах.

Когнитивные и нейропсихологические эффекты леветирацетама у детей 4-16 лет с парциальными судорогами оценивались в двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях профиля безопасности с использованием дизайна не меньшей безопасности. Было показано, что леветирацетам не отличается (не менее безопасен) от плацебо по изменениям от исходных значений по шкале "Внимание и Память Лейтер-Р" (Leiter-R Attention and Memory), шкале "Комплексное Наблюдение за Памятью" (Memory Screen Composite) у пациентов, подвергнутых анализу "по протоколу". Результаты исследования поведенческих эмоциональных функций, подтверждающих, что на фоне применения леветирацетама возникает агрессивное поведение, получены с помощью стандартизированного метода с использованием валидированного инструмента - Опросника поведения детей Ахенбаха (Achenbach Child Behavior Checklist).

Однако у пациентов, принимавших леветирацетам долгосрочно в рамках открытых исследований, нарушений поведенческих и эмоциональных функций не возникало, в частности уровень агрессивного поведения не отличался от исходного.

Передозировка:
Симптомы

Сонливость, ажитация, агрессия, угнетение сознания, угнетение дыхания и кома.

Лечение

После острой передозировки необходимо промыть желудок или вызвать рвоту.

Антидот леветирацетама не найден. Лечение является симптоматическим, может включать применение гемодиализа. Диализирующая активность в отношении леветирацетама равна 60%, в отношении основного метаболита - 74%.

Взаимодействие:
Противосудорожные средства

Согласно предрегистрационным клиническим исследованиям леветирацетам не влияет на сывороточные концентрации других противосудорожных средств: фенитоина, карбамазепина, вальпроевой кислоты, фенобарбитала, ламотриджина, габапентина и примидона, а эти противосудорожные средства не влияют на фармакокинетику леветирацетама.

Аналогично взрослым, у детей в дозах до 60 мг/кг/сут леветирацетам не взаимодействует с другими лекарственными средствами.

Ретроспективная оценка фармакокинетических взаимодействий у детей и подростков, с эпилепсией (4-17 лет) подтверждает, что леветирацетам в качестве вспомогательной терапии не влияет на равновесные сывороточные концентрации одновременно применяемых карбамазепина и вальпроевой кислоты. Однако имеются данные, что клиренс леветирацетама у детей, принимающих противосудорожные средства - индукторы микросомальных ферментов печени, повышается на 20%. Коррекция дозы не требуется.

Пробенецид

Пробенецид (по 500 мг 4 раза в сутки) является блокатором канальцевой секреции в почках, показано, что он ингибирует почечный клиренс основного метаболита, но не леветирацетама. Тем не менее концентрация основного метаболита остается низкой. Ожидается, что другие лекарственные средства, экскретирующиеся посредством активной канальцевой секрекции, могут снижать почечный клиренс основного метаболита. Влияние леветирацетама на пробенецид не изучалось, влияние леветирацетама на другие лекарственные препараты, экскретирующиеся путем активной канальцевой секрекции, включая нестероидные противовоспалительные препарата, сульфонамид и метотрексат, не известно.

Пероральные контрацептивы и прочие фармакокинетические взаимодействия

Леветирацетам в дозе 1000 мг в сутки не оказывал влияние на фармакокинетику пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол и левоноргестрел); гормональный статус (содержание лютеинизирующего гормона и прогестерона) не изменялся.

Леветирацетам в дозе 2000 мг в сутки не оказывал влияние на фармакокинетику дигоксина и варфарина, протромбиновое время не изменялось.

Одновременное применение дигоксина, пероральных контрацептивов и варфарина не оказывало влияние на фармакокинетику леветирацетама.

Антациды

Данные о влиянии антацидов на абсорбцию леветирацетама отсутствуют.

Пища и алкоголь

Пища не влияет на степень абсорбции леветирацетама, но несколько снижает ее скорость.

Данные о взаимодействии леветирацетама с этанолом отсутствуют.

Особые указания:
Отмена терапии

Отмену препарата рекомендуется проводить постепенно. Например, у взрослых и подростков с массой тела более 50 кг снижение дозы должно осуществляться с шагом 500 мг 2 раза в сутки не чаще, чем каждые 2-4 недели; у детей с 6 лет с массой тела менее 50 кг снижение дозы должно осуществляться с шагом, не более 10 мг/кг 2 раза в сутки не чаще, чем каждые две недели.

Почечная недостаточность

Применение леветирацетама у пациентов с почечной недостаточностью может потребовать коррекции дозы. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью рекомендуется оценивать функцию почек до начала подбора дозы (см. раздел "Способ применения и дозы").

Суицид

У пациентов, принимавших противосудорожные средства (включая леветирацетам), отмечались суицид, попытки суицида, суицидальные мысли и поведение. Мета-анализ, рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противосудорожных лекарственных средств показал небольшое повышение риска суицидальных мыслей и поведения. Механизм его реализации неизвестен.

В связи с вышеизложенным необходимо осуществлять наблюдение за пациентами с симптомами депрессии или суицидальных мыслей и поведения и назначать им соответствующую терапию. Пациентам (и лицам, ухаживающим за ними) следует проинформировать о необходимости обращения за медицинской помощью при возникновении у них симптомов депрессии и (или) суицидальных мыслей и поведения.

Дети

Таблетки не предназначены для применения у детей в возрасте младше 6 лет. По имеющимся данным леветирацетам не влияет на рост и половое созревание. Однако долгосрочное влияние на обучение, интеллект, рост, эндокринную функцию, половое созревание и фертильность детей не известно.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Исследования о влиянии на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились.

Вследствие индивидуальных различий восприимчивости у некоторых пациентов могут возникать сонливость и другие нарушения со стороны центральной нервной системы, особенно в начале терапии и после повышения дозы. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими видами, деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. При возникновении указанных симптомов пациентам следует отказать от таких видов деятельности, пока они не убедятся, что указанные симптомы не оказывают на них значимого влияния.

Форма выпуска и дозировка:
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг, 500 мг,750 мг и 1000 мг.

Упаковка:
При производстве на Хетеро Лабе Лимитед

По 10 таблеток в алюминий/ ПВХ/ ПВДХ/ блистер.

По 10 таблеток в алюминий/ПВХ/ блистер.

По 3 или 6 блистеров с инструкцией по применению в пачке из картона.

Упаковка in-bulk

По 1000 таблеток в тройной ламинированный алюминиевый пакет.

От 10 до 30 герметично укупоренных тройных ламинированных алюминиевых пакетов в пакет из воздушно-пузырчатой пленки. 1 пакет из воздушно-пузырчатой пленки в барабан из полиэтилена высокой плотности.

По 10-30 блистеров помещают в пачку из картона. По 40-70 пачек помещают в короб из картона. На коробку и короб наклеивают этикетки.

При производстве, расфасовке и/ил и упаковке на ООО "МАКИЗ-ФАРМА"

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 3 или 6 контурных ячейковых упаковки по 10 таблеток вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

Условия хранения:
При температуре не выше 25° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:
3 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек:
По рецепту